武器的选择直接影响战斗体验和效率。传说级橙色武器是首选，它们基础属性高且能通过精炼进一步提升性能。比如但丁的冰属性大剑静夜之月，专属技能叛逆之舞能轻松应对群怪，还有物理增伤和冰伤加成，非常适合前期开荒。维吉尔的副武器圣耀之影同样强势，螺旋幻影剑技能让远程输出更流畅。优先选择与角色定位匹配的武器，但丁适合大剑或双刀，维吉尔则依赖阎魔刀和幻影剑。
武器的专属技能和附加效果是关键考量因素。赤焰修罗大剑的火属性攻击和暴击率加成，能在追击敌人时减少闪避消耗，提升输出效率。双刀恶魂凝泣虽然攻击力略低，但攻速快且魔人状态有额外伤害，适合喜欢连击的玩家。拳套死神之眼的专属技能星陨地陷范围大，操作简单，适合新手。注意查看武器的附加属性，比如暴击伤害、元素加成等，这些细节能显著影响实战表现。
武器的获取途径多样，平民玩家可以通过通关鬼泣挑战或完成剧情任务解锁部分强力装备。卡奥宝库是抽奖获取传说武器的核心渠道，建议攒够资源再尝试。首充奖励和活动任务也会赠送实用武器，比如霰弹枪尖啸魔女和火箭炮裂光之啸。签到和日常任务积累的材料也能用于武器精炼，逐步提升品质。别忽视符文和魔卡的搭配，它们能进一步放大武器优势。
面对群怪时，大剑或AOE技能武器更高效；单挑BOSS则优先选择高爆发装备，比如维吉尔的阎魔刀。但丁的双刀简单灵活，大剑略重伤害高，选择熟练度高的武器来用就好。华丽流要的红魂有些多，建议平时刷本带双刀+霰弹，刷高评价就用大剑+双枪。大剑和双刀都熟悉，就只带这两把武器。
将已有的低级武器赋予某种属性，使其能力得到增强，如攻击力、防御力及速度等。强化等级的提升，武器的属性也会得到相应的提升。需每个武器的强化上限是不同的，当达到最高限制后无法继续强化。每当等级到达一定阶段，便可选择相应的武器进行升级，以解锁更为强大的武器技能。具体的升级方式是通过消耗游戏货币和一定数量的特殊材料，进而提升武器的等级。
喜欢无脑输出的玩家，火箭炮是现主流，可以抽橙武和紫武。主打火箭炮输出的，剩下的一个副武器建议双枪，可以有效延长滞空时间，躲BOSS技能。如果想要追求华丽连招，对伤害相对要求不高，那么副武器可以佩戴散弹枪和双枪，因为主要配合主武器的切换与技能衔接。基本搭配是大剑+双枪，双刀+散弹枪，散弹枪的空中与地面蓄力技能对喜欢浮空连招的小伙伴是非常友好的。
