针对BOSS战的最强阵容需围绕高爆发输出、持续伤害和生存能力构建。核心思路是优先选择具备百分比伤害或无视防御机制的武将，例如贾诩的死神镰刀可对BOSS造成已损失血量百分比的额外伤害，而陆逊的飞剑技能在单体目标时伤害倍率可达3000%。孙权提供的全体护盾和吕蒙的击飞增伤效果能显著提升团队容错率。这类组合在神兽降临等玩法中表现尤为突出，通过技能联动实现伤害最大化。
职业搭配上，谋士和统领类武将占据主导地位。谋士天赋自带15%伤害加成，虽然承受伤害增加15%，但通过站位调整可规避劣势。例如貂蝉的群体魅惑虽对BOSS无效，但其法系爆发能力不容忽视。统领类武将如吕蒙则兼顾控制与增益，小技能提供20%攻击加成和3秒眩晕，为团队创造输出窗口。护卫类武将并非必需，但在对抗高频率AOE的BOSS时，典韦或张飞的免伤和回复能力可降低治疗压力。
武将怒气达到1000点即可手动释放必杀技，普通攻击、受击和技能释放均可积攒怒气。刘备的被动能加速全队怒气回复，配合孙权光环形成良性循环。实战中需合理分配大招释放顺序，例如优先使用陆逊的飞剑和太史慈的爆发技能，再衔接贾诩的收割技能。若BOSS存在虚弱阶段，保留关键武将的大招可显著提升爆发期伤害。
阵容构建需根据BOSS特性动态调整。对抗召唤类BOSS如朱雀时，群攻型武将赵云、马超能高效清理小怪；玄武的击退和远程减伤机制则需近战武将贴身输出。平民玩家可优先培养黄忠、马超等易获取的15资质武将，其星级提升快且技能机制实用。资源分配应遵循主C优先原则，将进阶丹和装备集中给1-2名核心输出，其余武将保持基础生存即可。
后期阵容优化需关注羁绊激活和天命系统。虽然当前版本已取消上阵羁绊限制，但同阵营武将仍能通过天命石获得额外属性加成。例如群雄阵营的贾诩、华佗组合可激活中毒增伤效果，吴国阵营的陆逊、小乔则能强化灼烧收益。魔魂塔产出的特殊装备如青囊秘要提供每回合150%恢复率，可替代部分治疗压力，腾出位置增加输出武将。
