进入泰拉瑞亚的困难模式需要先击败血肉墙BOSS，世界会永久转变为困难模式，并解锁新的生物群落、敌怪和矿物资源。击败血肉墙后，玩家会获得神锤，这是开启困难模式的关键道具。使用神锤摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛，世界会生成三种新矿石：钴矿/钯金矿、秘银矿/山铜矿、精金矿/钛金矿，这些矿石是制作高级装备的基础材料。神圣之地和腐化/猩红之地会在困难模式中加速蔓延，需提前建造隔离带防止家园被侵蚀。
困难模式的核心挑战在于击败新增的机械BOSS：双子魔眼、毁灭者和机械骷髅王。这三个BOSS的击败顺序可根据玩家职业和装备灵活调整，但建议优先获取镐力200%以上的工具以便开采叶绿矿。叶绿矿能合成自动追踪的叶绿弹，对射手职业尤其重要。机械BOSS的掉落物可用于制作更强大的装备，为后续挑战世纪之花和石巨人做准备。神圣套装、钛金套装和叶绿套装是此阶段的主流选择，需根据战斗风格搭配相应饰品。
击败世纪之花后，地牢会生成更强大的敌怪并掉落幽魂锭，这是制作幽魂套装的必备材料。猪龙鱼公爵和光之女皇成为可选挑战目标，前者掉落的海啸弓和后者掉落的棱镜是毕业武器的重要组件。拜月教邪教徒是触发月亮领主事件的前置条件，需在击败石巨人后击杀地牢入口的邪教徒召唤。月亮领主作为游戏最终BOSS，掉落夜明矿用于制作毕业装备，如彩虹猫之刃和星璇机枪。
困难模式的资源管理需注意矿物生成机制，每摧毁一个祭坛会减少后续矿石生成量，因此建议优先摧毁离基地较近的祭坛。神圣与腐化/猩红的蔓延可通过环境改造枪或净化粉控制，尤其在击败世纪之花后蔓延速度会大幅提升。事件类BOSS如火星暴乱和日食需在特定条件下触发，其掉落物能显著提升角色强度。游戏后期可通过微光湖将物品转化为更高级形态，进一步优化装备配置。
职业流派在困难模式中差异显著，战士需注重防御和吸血效果，法师依赖魔力花和减耗饰品，射手依赖追踪弹药和暴击增益，召唤师则需堆叠仆从数量和伤害。无论选择哪种流派，合理搭配药水和增益站是提升战斗效率的关键。最终通关后，玩家可尝试挑战更高难度的大师模式或探索灾厄等模组内容，以延续游戏体验。
